| AVALIAÇÃO DAS ALTERAÇÕES FUNCIONAIS DA BARREIRA EPITELIAL INTESTINAL DE CAMUNDONGOS NA MUCOSITE INTESTINAL INDUZIDA POR IRINOTECANO (IRI)
Irinotecano (IRI) é um agente antineoplásico que causa alterações inflamatórias e morfofuncionais na mucosa intestinal, ocasionando efeitos adversos limitantes. A literatura tem referido que o dano epitelial, por agentes quimioterápicos, resulta em perda da função de barreira. Objetivou-se avaliar as alterações funcionais da barreira intestinal nos camundongos com diarréia induzida por IRI. Camundongos C57BL/6, machos, 20-25g, foram divididos em 2 grupos (n=7) e tratados por 4 dias com salina ou IRI (75mg/Kg, i.p.), com controle diário ponderal. No 4º dia após jejum de 24h, os animais receberam 0,25mL de solução de lactulose (200mg/mL) e manitol (50mg/mL). No 5º dia foi coletada a urina e adicionada 25 µl de solução de clorexidine para dosagem desses açucares no HPLC. Foi realizada diariamente a mensuração do consumo de água e de ração e a avaliação da diarréia. Os animais foram sacrificados e coletados amostras de duodeno para análise morfométrica (razão vilo/cripta [V/C]) e histopatológica e dosagem da atividade da mieloperoxidase (MPO). Os dados foram analisados pelo teste t Student ou ANOVA/ Bonferroni, conforme propriedade. P<0,05 foi aceito. CEPA: Protocol 02/04. IRI induziu significativas (P<0,05) alterações inflamatórias demonstradas pelo aumento da MPO (17,94±2,4) e morfométricas visualizadas pela razão V/C (1,38±0,05) e escores histopatológicos (3[3-4]) quando comparado ao grupo salina (4,62±0,91; 3,59±0,11; 0[0-0], respectivamente). Apresentou significava (P<0,05) perda de peso (7,3%), diminuição no consumo de água (36,8%) e de ração (21,4%), aumento do grau de diarréia (1,5[0-3]) e redução da razão lactulose/manitol (0,026±0,24), em comparação ao grupo salina (0[0-0];0,596±0,21, respectivamente). Sugere-se, portanto, disfunção de barreira intestinal induzida por IRI. |