| INIBIÇÃO DA ADENOSINA DEAMINASE PREVINE ENTERITE INDUZIDA PELA TOXINA A DO CLOSTRIDIUM DIFFICILE EM CAMUNDONGOS. Introdução: O aumento mundial da incidência e da severidade da doença causada pelo Clostridium difficile tem levado a preocupação quanto ao controle da infecção e seu tratamento.Toxina A (TxA) é um importante determinante da virulência na patogênese desta doença. O objetivo deste estudo foi determinar o efeito de um inibidor da adenosina deaminase, EHNA (eritro-9-(2-hidroxi-3-nonil)-adenina), na enterite induzida pela TxA em camundongos C57BL6 e na expressão dos genes dos receptores da adenosina. Métodos: EHNA (90 %u03BCmol/kg) ou PBS foi injetado i.p. 30 minutos antes da injeção de TxA (50 %u03BCg) ou PBS na alça ileal. Os animais foram sacrificados 3 horas depois. As mudanças no tecido ileal foram avaliadas pela relação peso/comprimento da alça e volume de secreção/comprimento da alça, análise histológica, ensaio de Mieloperoxidase (MPO), expressão local de NOS induzida (NOS2), pentraxina 3 (PTX3), TNF-%u03B1 e IL-1%u03B2 por imunohistoquímica e qRT-PCR. . O perfil de expressão genética dos receptors de adenosina A1, A2A, A2B e A3 foram também avaliados por qRT-PCR. Resultados: Inibição da ADA pelo EHNA, reduziu a injúria tecidual, infiltração eutrofílica e os níveis de citocinas pró-inflamatórias (TNF-%u03B1 and IL-1%u03B2) bem como a expressão de NOS2 e PTX3 no íleo dos camundongos que recebram TxA. TxA aumentou a expressão dos genes para os receptors A1 e A2A de adenosina. Conclusão: Nossos achados mostram que a inibição da adenosina deaminase pelo EHNA pode prevenir o dano tecidual causado pela TxA do C. difficile TxA e inflamação possivelmente através do receptor A2A , sugerindo que a modulação da via adenosina/adenosina deaminase pode ser uma importante ferramenta no manejo da doença causada pelo C. difficile. |