| A busca por novos derivados citotóxicos da %u03B2-lapachona é parte de uma crescente e contínua busca por novos compostos ativos. O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial citotóxico de dois derivados da %u03B2-lapachona. Ambos derivados apresentaram elevado potencial citotóxico sobre todas as linhagens celulares tumorais humanas utilizadas (HL-60, HCT-8 e SF-295) após 72 horas de exposição, cujos valores de CI50 foram respectivamente iguais a 0,81, 1,13 e 0,27 µg/mL para HL-60, HCT-8 e SF-295 para o derivado 1 e 1,04, 1,25 e 0,64 µg/mL para o derivado 2 para HL-60, HCT-8 e SF-295, respectivamente. Porém, em estudos com células não tumorais (linfócitos humanos), a atividade antiproliferativa dos compostos não foi seletiva, visto que as moléculas em estudo induziram citotoxicidade em culturas de linfócitos (CI50 de 0,41 µg/mL para o composto 1 e 0,62 µg/mL para o composto 2) após 72 horas de incubação. Devido a falta de seletividade de ação entre os compostos avaliados no presente estudo, a linhagem leucêmica HL-60 foi utilizada como modelo de estudo preliminar de mecanismo de ação. Culturas de HL-60 foram expostas a concentrações crescentes dos compostos em diferentes tempos para avaliar a relação entre tempo de exposição e efeito. Após o tratamento, constatou-se que o efeito não é tempo-dependente, sugerindo que os mecanismos indutores de morte celular são ativados precocemente sem a necessidade de tempo de exposição prolongada das substâncias. Corroborando com os resultados antiproliferativos, a inibição da síntese replicativa de DNA em células HL-60, determinada pelo método da incorporação do BrdU, reflete uma redução da capacidade proliferativa após 24 horas de exposição. A partir destes resultados é possível concluir que ambos os c apresentam um elevado potencial citotóxico para todas as linhagens celulares tumorais utilizadas bem como células normais, porém estes não apresentam seletividade para células neoplásicas. |