| EFEITO ANTINOCICEPTIVO VISCERAL DO RECEPTOR TRPA1: PAPEL DE CÉLULAS INFLAMATÓRIAS E ÓXIDO NÍTRICO
Não há relatos quanto ao papel do receptor TRPA1 (Transient Receptor Potential Ankirin 1) na dor visceral. Objetivamos, portanto, estudar o papel do TRPA1 sobre a nocicepção visceral e avaliar possíveis mecanismos envolvidos. Camundongos Swiss machos (n=6) foram tratados com carboximetilcelulose (veículo CMC 0,5%, 1mL/kg, p.o.), HC (antagonista de TRPA1, 75 mg/Kg,p.o.) ou L-NAME (10 mg/Kg,s.c.) isoladamente ou em combinação com L-arginina (600 mg/Kg, i.p.) 1h antes de Ifosfamida (IFO, 400mg/kg, i.p.). A nocicepção visceral foi avaliada pelo teste de von Frey previamente (T0) e 12h após (T1) injeção de IFO, através do estímulo abdominal para obtenção da leitura (T0-T1). Em outro experimento, animais foram tratados com CMC 0,5% ou HC (18,75; 37,5 ou 75 mg/Kg, p.o.) antes da injeção de ácido acético 0,6% (AA, 10 mL/kg, i.p.), zymosan (Zym,1 mg/animal) ou misoprostol (MPT,1%u03BCg/animal) e imediatamente tiveram o número de contorções abdominais contadas por 30min. Para estatística utilizou-se ANOVA/Student Newman Keul. p<0,05 foi aceito. IFO induziu (p<0,05) nocicepção (6,25±1,08) em relação ao grupo CMC (1,97±0,89), o que foi prevenido (p<0,05) com HC e L-NAME (2,30±1,07; 1,58±0,86). O pré-tratamento com L-arginina reverteu o efeito antinociceptivo do L-NAME (6,84±1,23), mas não o fez (p>0,05) com o grupo HC. AA, Zym e MPT induziram (p<0,05) contorção (43,71±4,43; 11,00±2,11, 9,00±2,30, respectivamente), o que foi prevenido (p<0,05) pelo HC (AA: 29%, 53%, 41%; Zym: 55%, 61%, 71%; MPT: 63%, 83%, 88%; respectivamente para as doses 18,75; 37,5 e 75 mg/kg). Ao contrário do AA e do Zym que causam nocicepção via ativação de células residentes, prostaglandina (MPT) ativa diretamente o nociceptor. Sugere-se que o HC inibe a nocicepção visceral pela estabilização de terminações nervosas, independente da inibição de células inflamatórias ou do óxido nítrico. Apoio:CAPES/CNPq. |