| A doença induzida pelo C. difficile é considerada a causa mais importante de diarréia nosocomial. Houve um aumento da incidência e da gravidade da doença induzida pelo C. difficile. A pentraxina 3 (PTX3) apresenta funções como reconhecimento de micróbios, modulação da resposta inflamatória, remodelação tecidual e fertilidade feminina. Em humanos, os níveis sangüíneos de PTX3 são muito baixos em condições normais, porém aumentam rapidamente durante condições inflamatórias e infecciosas, podendo ser usado como forte marcador destas doenças e como fator prognóstico. Nos animais transgênicos que produzem quantidades aumentadas de PTX3, por conterem várias cópias extras do gene, foram detectados níveis séricos aumentados de citocinas pro-inflamatórias tais como TNF%uF061 e IL-1%uF062, o que sugere uma relação de PTX3 com a exacerbação de processos inflamatórios. O objetivo do nosso trabalho é avaliar o papel da via da pentraxina 3 na lesão intestinal induzida pela toxina A do C. difficile em camundongos transgênicos e nocautes. Foram utilizados camundongos transgênicos para PTX3 (PTX3-Tg), camundongos deletados para PTX3 (PTX3-KO) e animais selvagens %u201Cwild type%u201D (WT) da linhagem CD1 ou C57/BL6/Sv 129, respectivamente como controles. A enterite experimental foi induzida a partir de uma laparotomia mediana, fazendo-se duas ligaduras na região do íleo, formando uma alça intestinal. Em seguida, injetamos 0,1 mL de PBS ou TxA (50 %uF06Dg/alça ou 75 %uF06Dg/alça). Após três horas, os animais foram sacrificados e as alças intestinais removidas para avaliação histopatológica, dosagem de mieloperoxidase (MPO), imunohistoquímica para iNOS e TNF%uF061 e avaliação do perfil de expressão gênica. Nossos resultados mostraram que nos camundongos transgênicos para PTX3 houve um aumento da lesão tecidual promovida pela TxA do C. difficile e um aumento da expressão de genes envolvidos na resposta inflamatória. Concluímos que a via PTX3 agrava a inflamação local na colite induzida pela TxA do C. difficile. |